近日，华西第二医院邓东教授团队与国内多家科研机构合作，在国际权威期刊《Cell Research》上以“Molecular insights into the inhibition of proton-activated chloride channel by transfer RNA”为题，发表这一突破性进展。质子激活氯离子通道（PAC）在细胞应对酸性环境、细胞死亡及内吞作用中发挥着重要作用，参与缺血性脑损伤的病理过程。研究团队运用冷冻电镜技术，结合生化与电生理等多元手段，发现tRNA结合多个物种来源的PAC通道，并抑制其通道活性。新生儿缺血性脑损伤是围产期常见的严重并发症，其复杂性源于多种细胞信号通路的异常。PAC通道的异常激活导致神经细胞损伤和死亡，而tRNA对PAC通道的抑制作用，为开发新的治疗策略提供了理论依据和实践方向。更有意思的是：该研究拓展了我们对转移RNA（tRNA）功能的认识，揭示了其在细胞功能调控中的全新机制，为细胞信号传导和疾病机制的研究开辟了新路径，尤其对于新生儿缺血性脑损伤等疾病的研究具有重要意义。
邓东教授与四川大学耿佳教授、北京大学黄卓教授和西湖大学吴建平教授共同指导本项研究。博士研究生池朋亮、王祥研究员、李嘉璐博士，研究生杨辉，李开菊博士和研究生张寓琪作为共同第一作者，为研究做出了重要贡献。该研究也受到医院陈路教授、童吉宇教授，复旦大学任若冰教授大力支持，林世翼、玉蕾叶、陈丽、刘诗琪对本文亦有重要贡献。该研究得到了四川省自然科学基金、国家自然科学基金、科技创新2030重大项目等项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-024-00993-6
