最近，华西药学院秦勇教授团队完成了甾体生物碱藜芦胺（veratramine）和环巴胺（cyclopamine）的克级规模合成，相关研究成果发表于《自然》子刊Nature Communications(https://doi.org/10.1038/s41467-024-49748-2)。
甾体生物碱是藜芦和贝母类中药的主要活性物质。在结构上具有C-nor-D-homo甾体骨架的异甾体生物碱活性突出、药用价值高。其中，藜芦型代表生物碱藜芦胺已被用作商业化的生物农药；介藜芦型代表生物碱环巴胺是首个被发现的Hedgehog信号通路抑制剂，为研发癌症治疗药物提供了全新思路。上述生物活性分子引起了世界范围内合成研究小组的广泛关注。然而，前期报道的合成路线步骤冗长，总收率低，仅能得到毫克规模的天然产物。
华西药学院秦勇教授、刘小宇教授及合作者以便宜易得的去氢表雄酮为起始原料，以13步最长线性步骤，实现了藜芦胺和环巴胺的发散式克级规模合成，总收率分别为11%和6.2%。合成中的关键步骤包括1,2-仿生重排反应、可控的环氧开环转化、立体选择性还原偶联/环化反应等。该研究中发展的仿生重排反应可耐受不同的功能团和类固醇骨架，与后期构建的氮杂环单元相结合，将有助于获得不同结构的衍生物用于生物活性的深入研究。
以上研究得到国家自然科学基金创新群体、重点和优青项目的资助，由博士研究生侯文龙等共同完成。
