Alzheimer’s and Parkinson’s diseases: The prion concept in relation to assembled Aβ, tau, and α-synuclein
阿尔茨海默病和帕金森氏病：朊病毒的概念与Aβ组装，tau和α-突触核蛋白
http://www.sciencemag.org/content/349/6248/1255555.abstract
Aβ、tau和α-突触核蛋白的病理性组装是阿尔茨海默病和帕金森氏病的核心。阿尔茨海默病的基本病理特征是细胞外Aβ的沉积以及神经元内的tau蛋白的聚积；而细胞内的α-突触核蛋白形成了帕金森氏病的Lewy病理。大部分病例是零星发生的，但也有一部分是呈显性遗传的。编码Aβ、tau和α-突触核蛋白的基因频繁发生突变，过表达这些突变的蛋白可引起疾病相关的表型。在阿尔茨海默病和帕金森氏病的疾病进展过程中，蛋白质组装在大脑内特定的区域开始，并扩散到其它区域。
Impairment of immunity to Candida and Mycobacterium in humans with bi-allelic RORC mutations
RORC复等位基因突变的人群对念珠菌和分支杆菌的免疫降低
http://www.sciencemag.org/content/349/6248/606.abstract
人类先天性固有免疫缺陷（由细胞因子白细胞介素17A和白细胞介素17F介导，IL-17A/F）是导致黏膜皮肤念珠菌病的基础；而固有的干扰素γ（Interferon-γ , IFN-γ）免疫缺陷可造成分支杆菌病。此项研究发现，来自3个不用种族的家族中的7个既有念珠菌病又有分支杆菌病的患者具有RORC功能缺失性的复等位基因突变。这些患者体内缺失有功能的RORγ和RORγT亚型，使得其没有能够产生IL-17A/F的T细胞，可能因此造成了其慢性的念珠菌病。令人惊讶的是，RORγ和RORγT缺陷的患者的白细胞也表现出对分支杆菌产生干扰素γ的能力减弱这反映出其循环中的γδ T细胞及CD4+CCR6+CXCR3+的αβ T细胞产生干扰素γ的功能缺陷。综上，此项研究表明在人类中，针对念珠菌的黏膜免疫和针对分支杆菌的系统免疫都需要RORγ和RORγT的参与。
Adaptive synergy between catechol and lysine promotes wet adhesion by surface salt displacement
儿茶酚和赖氨酸之间的自适应协同作用通过表面盐移位促进湿黏着力
http://www.sciencemag.org/content/349/6248/628.abstract
在生理体液中和海水中，合成的聚合物与固体表面的附着都被高盐浓度、pH以及水合作用所严重影响。然而，这些都没有阻止蚌类进化出有效的黏着方式。蚌类足蛋白为研究人员提供了黏着适应的灵感：显然，丰富而密集的儿茶酚多巴（3,4-dihydroxyphenylalanine）以及赖氨酸残基表明，在其黏着过程中具有协同相互作用。一些含铁细胞（细菌铁螯合剂）由配对的儿茶酚和赖氨酸构成，成为研究人员探索生物黏着分子协同作用的便捷平台。这些含铁细胞及合成的类似物在pH为3.5-7.5的盐水中展示出对云母的强大黏着能力（Ead≥-15微焦耳/平方米），且抗氧化。研究人员发现，在黏着过程中，相邻的儿茶酚-赖氨酸“连环出击”：赖氨酸驱逐矿物表面的水合阳离子，使得儿茶酚可与下层的氧化物结合。
Profiling risk and sustainability in coastal deltas of the world
富裕国家将来可能会受到更多的洪灾影响
http://www.sciencemag.org/content/349/6248/638.abstract
如今，许多富裕国家能够通过降低脆弱性投资在某种程度上减轻它们的三角洲洪灾风险，但一个陈述基础结构成本不断高涨的模型表明，这一降低风险措施可能不具有长期的可持续性。最终，富裕国家在将来可能经受与发展中国家相似程度的洪灾压力。为了计算某特定三角洲人群遭受洪灾的风险，Zachary Tessler和同事的研究涵盖了以下几个方面：人口产生损害事件的几率、随着时间的推移人口暴露于这些风险的情况如何随着气候变量的改变而转变、以及人口对这些不良事件的脆弱承受力；正如文章的作者所提出的，后一种因素受到例如三角洲国家富裕程度的强烈影响，因为较高的GDP可在从家庭到地区的范围尺度上为一个国家提供减轻洪灾冲击的财政能力。他们将这些计算应用于48个主要的沿岸三角洲，这些地方目前的总人口估计超过3.4亿。尽管在较富裕国家内的三角洲（如密西西比河三角洲和莱茵河三角洲）与其它某些三角洲相比有着相似的遭遇洪灾事件的几率，以及随着时间的推移而接触洪灾的比率，但这些地区的风险评估结果要稳定得多，在本研究所涵盖的三角洲中，这些地区的风险趋势是最低的。然而，当研究人员在将长期上涨的基础设施成本纳入考量后并重新计算随着时间的推移而发生的风险时，这些三角洲的脆弱性增加幅度变得最大。文章的作者说，投资（即管理人为所致的三角洲退化背后的驱动因子而非其症状）将是长期维护三角洲所必需的。由Stijn Temmerman撰写的一篇《视角》文章进一步探索了在本文中所讨论的这些问题及其解决方法。
Natural light-gated anion channels: A family of microbial rhodopsins for advanced optogenetics
天然的光门控阴离子通道：一个可用于光遗传学的微生物视紫红质家族
http://www.sciencemag.org/content/349/6248/647.abstract
在神经科学研究中，绿藻中光门控的视紫红质阳离子通道的使用为其带来了变革。作为膜去极化光遗传工具，它被用于靶向光激活神经元放电。神经元动作电位的光抑制使用受限，因为缺乏同样有效的膜超极化工具。此项研究报道了使用阴离子通道视紫红质（Anion Channel Rhodopsins,ACRs）进行膜超极化的方法。ACRs是一个来源于绿藻的、光门控的阴离子通道家族，可使得膜进行高灵敏的、高效的超极化，并可通过其光门控氯传到介导神经元沉默。ARCs严格地传导阴离子，完全排除质子及更大的阳离子，将培养的动物细胞膜进行快速超极化。比起目前已有的最高效的光遗传蛋白，这种新方法只需其千分之一的光强度，而且速度更快。综上，天然的ACRs可为研究者提供光遗传抑制工具，具有前所未有的光灵敏度以及时间精确度。
TDP-43 repression of nonconserved cryptic exons is compromised in ALS-FTD
在ALS-FTD中，TDP-43对非保守隐蔽外显子抑制作用受损
http://www.sciencemag.org/content/349/6248/650.abstract
TDP-43在细胞质中的聚集以及细胞核的降解是肌萎缩性脊髓侧索硬化症和额颞痴呆（Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia, ALS-FTD）常见的重要病理标志。然而，人们目前对这种RNA结合蛋白（RNA-Binding Protein, RBP）了解有限，这也阻碍了TDP-43蛋白质病理学机制的研究。此项研究发现，与调控保守外显子剪接的RBP相比，TDP-43能抑制非保守隐蔽外显子的剪接、维持内含子的完整性。在胚胎干细胞中特异性敲除TDP-43的小鼠中，这些隐蔽外显子被剪接成的信使RNA常常会阻碍自身的翻译，并促进无义调节衰退。再者，隐蔽外显子的强制性抑制阻碍TDP-43缺陷细胞的凋亡。此外，ALS-FTD患者的隐蔽外显子抑制已经受损，这暗示剪接缺陷很可能是TDP-43蛋白质病理学的基础。
（来自sciencemag.org；翻译：李拓圯，王文佳；审校：李拓圯；部分译文摘自sciencemagchina.cn）
