Marinopyrrole A（MA）是由Fenical课题组于2008年从放线菌菌株CNQ-418中分离得到的海洋天然产物，其具有显著的抗菌、抗病毒活性。我校华西药学院天然药物学系秦勇教授团队针对该天然产物开展了系统研究工作，包括在前期研究中报道了MA的首次全合成路线（J. Comb. Chem. 2010, 12, 900），在此基础上合成了MA的系列衍生物并确认优选衍生物MA-CF3拥有更强的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性（Mar. Drugs 2013, 11, 2927），进一步研究发现其合成衍生物具有良好的广谱抗肠道病毒和抗黄病毒能力（Eur. J. Med. Chem. 2022, 238, 114436）。
MRSA是最常见的细菌病原体之一，通常会导致浅表皮肤和软组织感染，严重时会引发致命的血流感染和肺炎。随着抗生素的大量滥用，这一“超级细菌”对大众健康构成了持续性的威胁。在上述研究工作的基础上，秦勇教授团队与北京大学雷晓光课题组合作，以MA-CF3为工具分子，设计合成了两个光亲和探针，并基于化学蛋白质组学的靶点垂钓手段及体内外验证工作，阐明了MA-CF3通过靶向6-磷酸葡萄糖胺合成酶（GlmS）抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀伤MRSA的生物学功能，研究成果于近日发表在ACS Central Science（https://doi.org/10.1021/acscentsci.4c01167）。该研究为开发具有全新作用靶点和临床应用价值的新型抗生素奠定了重要基础。
病毒感染成为威胁人类公共卫生安全的世界性难题。其中，肠道病毒被确定为许多传染病如手足口病、急性弛缓性麻痹、非特异性发热疾病等的主要病因。秦勇教授团队与国家应急防控药物工程技术研究中心钟武研究员及北京大学王初课题组合作，设计合成了MA-CF3光亲和探针，基于化学蛋白质组学方法鉴定出MA-CF3抗肠道病毒A71（EV-A71）的作用靶标为人宿主蛋白COPZ1，并阐述了其作用于COPZ1抑制EV-A71复制的作用机制。相应研究成果发表于MedComm (2024, 5, e587)，该研究为开发靶向COPZ1的抗肠道病毒广谱抑制剂提供了理论依据。
