近日，我校华西药学院宋振雷教授课题组发展了首例手性路易斯碱催化的外消旋氯硅烷动态动力学不对称转化(DyKAT)，相关成果发表在J. Am. Chem. Soc.2024, 146, 23092. (https://doi.org/10.1021/jacs.4c04390）。
近年来，含硅药物引起了广泛的关注，并且已有2款成功上市（Akalux：治疗头颈癌ADC药物；Poslum：前列腺癌诊断试剂）。硅元素的引入在提升活性、降低毒性、增强组织渗透性等方面展现出了诸多价值。手性是药物分子重要的核心结构要素。因此，含硅药物研发不可回避的科学问题是：如何实现硅手性的不对称合成。相比传统的非对映异构体制备/分离以及前手性硅去对称化方式，以外消旋硅为反应物、采用对映汇聚的方式合成手性硅是一种更加直接的策略，但因其挑战性大，相关报道很少。
近日，宋振雷教授课题组发展了首例手性路易斯碱催化的外消旋氯硅烷动态动力学转化（DyKAT），为硅手性的不对称构建提供了新的催化模式。反应所需的催化剂和酚均商业可得，并且展示了良好的底物适用范围。化学学院苏志珊教授课题组开展的理论计算揭示，外消旋氯硅烷在催化剂作用下，通过五配位硅实现快速的消旋化，从而驱动手性硅醚的对映汇聚式合成。
以上研究得到了国家自然科学基金创新群体项目、面上项目等基金的资助，由华西药学院博士生胡天宝、化学学院博士生张艳等共同完成。
